Рефухіо з дитинства був закоханий в красуню-циркачку Анхелу. Але дівчина так і не відповіла взаємністю юному шанувальнику, сказавши, що його велике кохання ще попереду. Подорослішавши і продовжуючи шукати свою єдину, Рефухіо потрапляє в Новий Орлеан, де зустрічає танцівницю Сьюзан. Здається, щастя ось-ось усміхнеться герою, але колишній хлопець дівчини, небезпечний бандит Ральф, не готовий її

Агенту ФБР та бостонському поліцейському довірено відповідальне завдання: вийти на слід та знешкодити безжального наркобарона.

Уряд США вербує Мачете для місії, яку не може виконати простому смертному. Мачете проривається до Мексики, щоб схопити божевільного лідера карального загону та ексцентричного мільярдера, який торгує зброєю, який, у свою чергу, плекає мрію розпочати війну планетарного масштабу та запустити смертельно небезпечну зброю до космосу. І тільки Мачете може запобігти цьому глобальному хаосу.