Під час замаху на сенатора досвідчений найманець Мачете виявив, що знаходиться на мушці у снайпера. Насилу уникнувши смерті, він дізнається, що його підставили власні наймачі і тепер його метою є помста.

Уряд США вербує Мачете для місії, яку не може виконати простому смертному. Мачете проривається до Мексики, щоб схопити божевільного лідера карального загону та ексцентричного мільярдера, який торгує зброєю, який, у свою чергу, плекає мрію розпочати війну планетарного масштабу та запустити смертельно небезпечну зброю до космосу. І тільки Мачете може запобігти цьому глобальному хаосу.